مواضيع نشرة الاتحاد العربي
د.زكية الكردي / الشركة الأردنية لإنتاج الأدوية
ماھي المواد الأولية :
أي مادة ذات مواصفات محددة تدخل في صناعة المستحضر الصيدلاني باستثناء مواد التعبئة . وتعرف المادة الأولية في بعض الأحيان بالمادة الخام . بعض المواد الأولية لا تبقى كعنصر في تركيب المستحضر النهائي .
يمكن اعتبار المواد الأولية أحجار الأساس لعملية إنتاج المستحضر الصيدلاني ومن هنا فإن نوعية المواد الأولية الداخلة تعتبر عامل مھم ومحدد في إنتاج مستحضر صيدلاني ذو نوعية عالية.
أنواع المواد الأولية تقسم المواد الأولية إلى :
- مواد أولية فعالة (API) Active Pharmaceutical Ingredient
- مواد أولية غير فاعلة Expedients.
المجموعة الأولى :
المواد الدستورية والتي يوجد لھا Monographفي احد دساتير الأدوية المرجعية مثل BPأو USP أو Ph. Eur .
مواصفات هذه المواد تكون محددة ضمن Monograph ، المواد الشائبة أيضاً تكون محددة . وتتوفر لھا مواد مرجعية (Reference Standard) تسهل عملية التحليل والتقييم .
المجموعة الثانية :
وھي المواد غير الدستورية ، تكون جديدة وغير منتشرة الاستعمال ، مواصفات هذه المواد غير محددة وتعتمد على المصنع . وتتفاوت نوعية هذه المواد .
المواد الشائبة قد لا تكون محددة أو معرفة بطريقة واضحة . وكذلك فقد يكون من الصعوبة الحصول على عينات مرجعية لھا .
متطلبات التسجيل فيما يخص المواد الأولية :
(الأردن ، السعودية ، الإمارات ، المغرب)
الأردن
بموجب أسس ومعايير مراقبة المواد الأولية لصناعة الأدوية صادرة بمقتضى المادة (5) من قانون الدواء والصيدلة رقم 80 لسنة 2001 وتعديلاتھ بموجب قرار مجلس إدارة المؤسسة العامة للغذاء والدواء رقم (15) تاريخ 9/5/2007 .
1. يطلب في ملف الدواء عند تقديمھ للتسجيل ما يلي :
أ. تحديد ثلاث مصنعين على الأكثر للمادة الفعالة الداخلة في تركيبة الدواء ويلتزم بھم مصنع المستحضر النهائي كموردين معتمدين لھ للمادة الفعالة المعنية ، وفي حال تغييراي منھم لاحقاً يتم الاكتفاء بإبلاغ المؤسسة بذلك مع الالتزام بتقديم كافة الوثائق المطلوبة .
ب.تحديد مواصفات المادة الفعالة الخام مع صورة عن المرجع إن وجد وطرق التحليل .
ج.شهادتي تحليل للمادة الفاعلة COAالأولى من مصنع المادة الفعالھ والثانية من مصنع المستحضر النهائي.
د.شهادة COS/CEP للمادة الفعالة صادره من EDQM European Department of Quality Medicine وإذا لم تتوفر شهادة GMP أصلية أو صورة مصدقة طبق الأصل من الجهة الصحية في بلد المنشأ لمصنع المادة الفعالة .
2.التأكد من التزام مصنع المستحضر النهائي بأسس اختيار مصنعي المواد الفعالة المعتمدة من
قبل المؤسسة وھذا يكون من خلال متابعات قسم التفتيش .
3.متطلبات أخرى فيما يخص المواد الأولية :
أ- مواصفات وطرق تحليل المواد غير الفاعلة Excepients .
ب- تحديد المواد ذات الأصل الحيواني مع ضرورة تقديم الوثائق التي تثبت خلوھا من جنون البقر Free from.BSE/TSE .
مواصفات المادة الأولية الفعالة :
ضرورة الالتزام بأحد دساتير الأدوية إذا كان للمادة Monograph في احد دساتير الأدوية المتعارف عليھم والمعتمدين منJFDA . لا يوجد تفاضل بين أي من دساتير الأدوية.
السعودية
يطلب في ملف الدواء عند تقديمھ للتسجيل ما يلي :
1.تحديد مواصفات وطرق تحليل المواد الفعالة والمواد المساعدة .
2.شهادة تحليل للمادة الفعالة من مصنع المستحضر النهائي .
ضمن مسودة الهيكل الإجرائي لترخيص الأدوية فإنھ مقترح طلب التالي :
1. تحديد مواصفات المادة الفعالة الخام مع تحديد المرجع .
2. تحديد مواصفات المواد المساعدة .
3. تحديد مصنع المادة الفعالة ، وكذلك تحديد موقع التصنيع والعنوان الكامل وإذا كان الموقع حاصل على GMPوالجھة المانحة وتاريخ المنح .
4. تحديد المواد ذات الأصل الحيواني مع ضرورة تقديم الوثائق التي تثبت خلوھا من مرض جنون البقر Free from - BSE/TSE.
5. تقديم معلومات فيما يخص المادة الفعالة من خلال ملف المادة Master File Drug أو من خلال تقديم نسخة عن شهادة COS صادرة من
EDQM European Department of Quality Medicine .
الإمارات العربية المتحدة
يطلب تحديد التالي ضمن نموذج تقديم تسجيل الدواء :
1.تحديد اسم مصنع المادة الفعالھ وعنوانھ .
2.تقديم شهادة GMP للمصنع .
3.تقديم شهادة تفتيش للمصنع مع تحديد جھة التفتيش إذا كان :
US FDA UK-MHRA Japan Ph
أو تقديم نسخة عن شهادة COS صادرة من EDQM.
4. تحديد مواصفات المواد الفعالة والمواد المساعدة مع ذكر المرجع .
5. تحديد المواد ذات الأصل الحيواني مع ضرورة تقديم الوثائق التي تثبت خلوھا من مرض جنون البقر
Free from.BSE/TSE
ضمن ملف الدواء المقدم للتسجيل يطلب التالي :
1. تحديد مواصفات وطرق تحليل المواد الفعالة والمواد المساعدة.
2. شهادتي تحليل للمادة الفعالة الأولى من مصنع المادة الفعالة والثانية من مصنع المستحضر النهائي .
المغرب
يطلب في ملف المستحضر الجاهز عند تقديمھ للتسجيل ما يلي :
1.تحديد مواصفات المادة الفعالة الخام مع تحديد المرجع على أن تتطابق هذه المواصفات مع ملف المادة DMF للمصنع المقدم أيضا مع ملف المستحضر الجاهز .
2.تحديد مواصفات وطرق تحليل المواد المساعدة .
3.تقديم معلومات فيما يخص المادة الفعالة من خلال ملف المادة DMFأو من خلال نسخة عن شهادة COSصادرة عن EDQM.
4. شهادتي تحليل الأولى من مصنع المادة الفعالة والأخرى من مصنع المستحضر الجاهز . على أن تتطابق الفحوصات في شهادتي التحليل مع تلك المقدمة في ملف المادة DMF .
متطلبات المواد الفعالة :
1.المواصفاتSpecification :
Specification establishes the set of criteria to which drug substance should conform to be considered acceptable for its intended use .
ICH Q6A: Specifications: Test procedures and acceptance criteria for New Drug Substances.
ICHQ3A: Impurities in New Drug substances
ICHQ3C: Impurities: Residual Solvents
Specifications
Tests applicable
-Description
-Identification
-Assay
-Impurities
Description:
A qualitative statement about the state (e.g. solid, liquid) and color of the drug substance.
Identification:
-Identification tests should be specific e.g IR.
-Identification solely by a single chromatographic retention time is not regarded as being specific.
--Optical active substance need specific test.
Assay:
A specific ,procedure should be included to determine the content of the drug substance.
Impurities:
-Organic impurities : Identified single impurity Un identified single impurity Total Sum of impurities .
-Inorganic impurities
-Residual solvents
2
.المصنعAPI Manufacturer :
1.اسم مصنع المادة الفعالة .
2.عنوان موقع التصنيع .
3.الوثائق Documents:
- المواصفات وطرق التحليل .
- شهادتي تحليل من مصنع المادة ومصنع المستحضر .
- أن يحتفظ مصنع المستحضر الجاهز بملف المادة الأولية يمكن تقديمه لجهات التسجيل في أي وقت عند الطلب .
DMF(EDMF,ASMF) CONTENT
1-Applicants Part.
2-Restricted Part.
Applicants Part
1-General Information Nomemclature, Structure,General properties .
2-Manufacture Description of manufacture process and process controls, Control of materials.
3-Characterisation Elucidation of Structure and other characteristics ,Impurities .
4-Control of Drug Substance Specification ,Analytical procedures
,Validation of methods ,Batch analysis .
5--Reference standards or material .
6-Container Closure System .
7-Stability .
Restricted Part
1-Manufacture Detail description of the process, Control of critical steps and intermediates ,Process validation and Manufacturing process development .
2-Control of Drug Substance Justification of specification .
Conclusion
What should be submitted
